醫藥網9月15日訊 物料管理是藥品生產質量管理的關鍵要素之一。新版GMP涉及物料管理的條款幾近三分之一。盡管條款的相關規定已經比較具體，操作性也比較強，但在實際工作中，仍然會碰到一些對概念不夠明晰、把握不準的問題。筆者提出幾個具體問題，供大家討論。 對“一物一碼”的理解 GMP第112條規定，企業倉儲區內的原輔料均應當有適當的標識，標明物料名稱和企業內部的物料代碼。GMP第182條規定，企業的物料應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。 依據上述規定，藥品生產過程中使用的所有物料必須由企業賦予代碼，并要確保代碼的唯一性。為了保證做到代碼的“唯一性”，一種物料只能賦一個代碼，不允許出現一物多碼現象。 何謂“一物”？品種名稱、規格、質量標準均一致卻產自不同廠家的原輔料，是否可以視為“一物”？筆者認為，編制物料編碼系統的目的就是為了有效防止混淆、差錯，并便于追溯，而如果將來自多個廠家的同一物料使用同一編碼，將不利于產品質量追溯。 有鑒于此，對于來自不同廠家、名稱與規格等相同的物料，仍然建議使用不同的物料代碼。也可以在通過基本碼后綴區分碼。比如某企業生產的克霉唑制劑，其原料藥采購自A、B、C3個廠家。企業給克霉唑原料藥賦基本碼Y001，又根據生產廠家的不同，賦碼Y001-1、Y001-2、Y001-3，分別指代3個企業的產品。 此外，同一企業的產品，包裝規格不一，同樣需要后綴識別碼予以區分。對一物一碼中“一物”的理解，顯然不能僅僅理解為同一品名的物料。名稱雖同，生產廠家不同，便不能視為“一物”。 復驗期之誤 目前，在不少藥品生產企業，仍然存在對復驗期的理解偏差，以至出現標簽標識上種種標示之誤。一是不分品規，均標注復驗期。其實，對已經標注“有效期”的原輔料，除了個別特殊品種，可以不再標注復驗期。二是實施統一的復驗期。將各種物料的復驗期均定為兩年或3年。物料復驗期的制定，同樣需要不斷積累穩定性考察數據。應根據不同物料的特點，制定不同的復驗期。三是頻繁復驗。有的企業對超過兩年或3年的物料，每隔3～6個月復驗一次。這樣做，顯然也是缺乏科學依據的。正確的做法，應該是穩定性考察積累數據，加上通過相關科學文獻支撐，合理確定復驗間隔。 另外，有的企業對復驗期的確定“計算錯誤”。比如，有的企業規定，物料復驗期定為兩年，卻是從進貨入庫開始計算。有的物料在購進入庫之前，已經在流通環節“轉悠”一年多。復驗時間必須從產品出廠之日計算，否則復驗期的確定就失去了意義。 部分企業機械地嚴格執行“復驗期”。有的企業規定，物料復驗僅限一次，復驗合格后，繼續使用一年后，不得繼續使用。其實，有些物料（包括一些化工原料、包材）的質量比較穩定，存儲時間的長短對產品質量的影響很小，完全可以延長使用周期。 能否混合投料？ 那么，來自不同廠家的同品種原輔料，是否可以混合投料呢？ 根據現行藥品監管有關規定， 制劑生產過程中可以使用來自不同廠家的原輔料，但必須按要求做好相關的驗證與補充申請或備案工作。GMP對原輔料的變更控制和產品質量回顧均有具體規定，相關規定不排除企業根據需要，新增制劑產品的原輔料供應商。 同一制劑品種使用的同一原料藥，可以采購自不同的供應商。那么，是否意味著同一批號制劑投料過程中，可以使用不同廠家生產的同品種原輔料？對這個問題，GMP條款中沒有具體規定。 筆者認為，GMP的基本原則是最大限度地降低藥品生產過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。不同廠家生產的同品種原輔料，均經購進驗收檢測合格，從理論上講不存在混淆、差錯等問題，但也存在一個最大的風險，就是不利于產品質量問題的追溯。 制劑生產過程中，各種工藝參數的控制，各類操作規程的執行，各種風險因素的作用，都可能對最終產品質量帶來影響。如果存在混合投料問題，一旦發生質量問題，調查認定就會比較困難。同時，從產品質量回顧的角度，混用不同廠家的原輔料，也是不可取的。即使同一廠家的原輔料，如果其批次不同，也應盡可能避免混合投料。 總公司與分公司的關系 隨著藥品生產企業兼并、重組的不斷增加，大型制藥集團下轄的分公司也越來越多。不少原來的獨立法人，被大公司收購兼并，不再單立門戶。 公司重組以后，在物料管理方面也隨之出現了一些新問題。比如，有的企業的物料均由集團總部負責采購，分公司只是從總部調撥；有的企業則統分結合，部分物料由總部采購，部分由分公司自行進貨。在倉儲管理方面，也出現了不少帳物難以“同步”的現象。如果嚴格依據GMP要求，這些問題都屬于“缺陷”，但企業也有自身的辯解理由。 如何妥善解決此類問題？筆者提出以下思考：第一，無論是總部還是分公司，都應該建立嚴密的管理規程與操作規程。物料管理是GMP管理的核心之一，所有環節必須無縫對接，絕不能出現兩頭都管、兩頭都管不實的狀況。第二，要明確責任主體。盡管有的分公司不是獨立法人，但獨立接受GMP認證檢查，就必須符合GMP條款要求。從這個角度講，分公司就是責任主體。第三，分公司必須保證能夠隨時接受各類數據可靠性檢查。在檢查過程中，分公司不能以數據（包括各類文件）由總部控制為由而無法提供。第四，分公司應該具有相對獨立并且符合GMP要求的質量管理體系。
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